Aula 5 Revisão

Mapa da revisão farmacológica

Esta aula organiza a revisão farmacológica a partir de uma ideia central: transformar conceitos em decisões clínicas seguras. O percurso começa pela classificação dos medicamentos e pelos ensaios clínicos, avança pelos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção e chega à interpretação de meia vida, clearance, volume de distribuição e monitorização sérica. Em seguida, relaciona função renal, ligação proteica e estado de equilíbrio ao ajuste de doses, incluindo situações em que a função renal oscila. A farmacodinâmica conecta receptores, seletividade, dose e efeito, enquanto os antimicrobianos exigem interpretar potência e sensibilidade. Por fim, os sistemas colinérgicos e os bloqueadores neuromusculares aproximam os mecanismos farmacológicos da escolha terapêutica.

Prioridades da revisão farmacológica

A revisão farmacológica deve priorizar conteúdos relevantes para a prova e para a futura prática profissional. Também é importante estudar o significado das fases 1, 2, 3 e 4 dos estudos clínicos, pois esse conteúdo pode ser cobrado na prova.

Informações estruturais sobre determinados receptores, como a ligação a grupos específicos, servem como base conceitual, mas não necessariamente modificam a conduta profissional. Por isso, a avaliação deve privilegiar a aplicação do conhecimento em situações clínicas, especialmente a interpretação, a escolha terapêutica e o ajuste de doses.

Ajuste clínico de doses renais

Um paciente com insuficiência cardíaca crônica, pneumonia e insuficiência renal utilizaria um antimicrobiano excretado pela via renal. Nesse contexto, é necessário avaliar a função renal e determinar o ajuste de dose apropriado, abordando também a excreção de fármacos.

Em um caso com creatinina sérica de 2,9 mg/dL, foi calculado o clearance de creatinina, e a dose do fármaco foi escolhida com base nesse parâmetro. A questão pode fornecer diretamente o clearance, exigindo apenas a interpretação e o ajuste correspondente. No hospital, um aplicativo pode auxiliar em circunstâncias clínicas relacionadas à farmacoterapia.

Fases do desenvolvimento de fármacos

O desenvolvimento de medicamentos segue uma sequência que vai da avaliação pré clínica ao acompanhamento após a entrada no mercado.

1. Etapa: Escolha o fármaco considerando a necessidade de saúde e a possibilidade de a população pagar pelo tratamento.
2. Etapa: Considere que, quando a população não consegue arcar com o custo, os laboratórios podem assumir a produção por meio de serviços públicos.
3. Etapa: Realize a fase pré clínica, na qual o fármaco é estudado antes da administração em seres humanos e antes dos testes em seres humanos.
4. Etapa: Após a solicitação e a autorização dos órgãos reguladores, iniciam se as fases clínicas 1, 2, 3 e 4.
5. Etapa: Avalie, nos ensaios clínicos, a segurança e a eficácia dos medicamentos.
6. Etapa: Conduza a fase 1 em voluntários saudáveis.
7. Etapa: Realize na fase 2 a primeira avaliação de um medicamento em pacientes.
8. Etapa: Reconheça que a fase 4 ocorre após o registro do medicamento e sua entrada no mercado.

Vocabulário e equivalência dos medicamentos

• Conceitos fundamentais: Incluem droga, fármaco, medicamento, remédio e forma farmacêutica.
• Classificação em prova: Uma questão pode solicitar a classificação de uma substância ou produto como remédio, droga ou fármaco.
• Categorias de medicamentos: Também devem ser diferenciados medicamento de referência, genérico, similar e similar intercambiável.
• Medicamento original: Um medicamento original produzido por determinada indústria pode originar outro produto após a quebra da patente.
• Classificação do produto: Depende das informações relativas à demonstração de equivalência e à análise de concentração sérica.

Percurso do fármaco no organismo

Acompanhe o fármaco desde sua entrada no organismo até a compreensão de sua ação.

1. Definir: A farmacocinética compreende os processos de absorção, distribuição, metabolização e eliminação dos fármacos, abrangendo os processos de biotransformação e excreção.
2. Diferenciar: A farmacodinâmica, por sua vez, descreve a ação do fármaco no organismo ou no patógeno.
3. Identificar: A absorção corresponde à passagem do fármaco do local de administração para a circulação sistêmica e é expressa em porcentagem.

Via de administração e biodisponibilidade

A absorção é a passagem do fármaco do local de administração para a circulação sistêmica. Na administração intravenosa, não ocorre absorção, pois o fármaco é diretamente introduzido na circulação e apresenta biodisponibilidade completa.

Nas vias oral, cutânea, retal e injetável não intravenosa, existe processo de absorção, mas nem sempre todo o fármaco administrado alcança a circulação sistêmica. A biodisponibilidade oral é influenciada pela capacidade de o fármaco atravessar a barreira intestinal e pelo efeito de primeira passagem, que reduz a quantidade de diversos fármacos administrados por via oral.

Propriedades que modulam a absorção

A absorção depende das características físico químicas do fármaco e também do veículo, da perfusão sanguínea local, da área de exposição e da via de administração. Fármacos altamente hidrossolúveis apresentam dificuldade para atravessar o epitélio gastrointestinal; por isso, medicamentos altamente hidrossolúveis são administrados por via intravenosa.

Para a absorção oral, o fármaco precisa apresentar algum grau de lipossolubilidade. De modo geral, quanto maior a lipossolubilidade, maior tende a ser a absorção e a distribuição.

Primeira passagem e perda de dose

O efeito de primeira passagem é variável entre os fármacos. Alguns apresentam elevada metabolização quando passam pelo fígado após a absorção intestinal, enquanto outros sofrem pouca metabolização inicial. Assim, fármacos com alta metabolização hepática sofrem maior interferência desse efeito.

O propranolol constitui um exemplo de fármaco cuja absorção é marcadamente reduzida: apenas aproximadamente um quarto da dose é absorvido, em razão da passagem pela parede intestinal e do metabolismo de primeira passagem.

Distribuição e fração livre

A distribuição depende de fatores fisiológicos, das características do fármaco e da relação entre o fármaco e o local de ação. Quanto maior a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas, especialmente à albumina, menor é a fração livre e menor é sua distribuição.

Essa elevada ligação pode dificultar a distribuição, embora esse efeito também dependa do tamanho da molécula. A lipossolubilidade também interfere nesse processo, e os fármacos apresentam comportamentos diferentes conforme suas características.

Biotransformação e pró fármacos ativos

A biotransformação pode inativar um fármaco ou ativá lo em alguns casos. Ainda assim, a maioria dos fármacos metabolizados no fígado é inativada; depois, um fármaco pode ser eliminado pelo rim.

Alguns medicamentos são administrados como pró fármacos e precisam ser transformados em compostos ativos. O clopidogrel é um antiagregante plaquetário utilizado em pacientes com risco de trombose e precisa passar pelo fígado para ser transformado em um fármaco ativo.

Rotas hepática e renal

A metabolização não corresponde apenas à eliminação ou à inativação. Após entrar na circulação sistêmica, alguns fármacos passam repetidamente pelo fígado e sofrem metabolização gradual. O fármaco mencionado no material passa pelo fígado, sofre um efeito metabólico e é metabolizado e eliminado por via hepática.

As rotas variam conforme o fármaco: alguns passam pelo fígado sem alterações importantes e depois são excretados pelos rins; outros sofrem transformação hepática e são eliminados pela urina. Aminoglicosídeos e fosfomicina podem ser eliminados pela urina sem metabolismo hepático significativo.

Eliminação conforme propriedades do fármaco

Eliminação e excreção correspondem à retirada do fármaco do organismo na forma inalterada ou como metabólitos ativos ou inativos. A eliminação dos fármacos ocorre por diferentes vias, conforme suas características físico químicas.

Um fármaco pode ser eliminado pelos rins, pelo fígado, pelo suor ou por outras vias, mas precisa deixar o organismo na forma original ou metabolizada.

Ajuste inicial na insuficiência renal

Siga o caso clínico relacionando o tipo de insuficiência renal à necessidade e ao momento do ajuste da dose.

1. Etapa: Reconheça que uma questão de prova pode apresentar um caso clínico com insuficiência renal aguda ou crônica.
2. Etapa: Na insuficiência renal aguda, considere que a função renal pode oscilar.
3. Etapa: Pode ser necessário atrasar o ajuste da dose e aguardar de 48 a 72 horas.
4. Etapa: Considere uma conduta diferente quando o fármaco é muito tóxico.

Dose de ataque e monitorização sérica

Em situações específicas, uma dose de ataque de meropenem pode ser de 3 ou 4 gramas na primeira administração, acima da dose convencional. O cálculo dessa dose pode considerar a massa magra ou o peso ideal do paciente.

Na passagem pelo rim, o fármaco ou seus metabólitos podem ser captados e excretados na urina. Para obter uma dosagem sérica representativa do regime, deve se esperar pelo menos quatro a cinco tempos de meia vida; cinco tempos é uma opção mais segura. Assim, se a meia vida for de 10 horas, a dosagem sérica no steady state deve ser realizada aproximadamente após 50 horas.

Manutenção na insuficiência renal crônica

Na insuficiência renal crônica, a função renal tende a permanecer reduzida. Geralmente, administra se a primeira dose completa e reduzem se as doses subsequentes quando necessário.

A dose de manutenção é a dose indicada na bula para manter o tratamento crônico. Em determinadas situações, essa dose deve ser mantida por três dias na maioria dos casos. A redução da dose busca evitar toxicidade quando o paciente não consegue eliminar adequadamente o fármaco.

Sequência entre doses terapêuticas

A primeira dose de um paciente com insuficiência renal não deve ser reduzida automaticamente. A chamada dose cheia corresponde à dose máxima prevista em bula, enquanto a dose de ataque é superior à dose habitual e tem como objetivo alcançar rapidamente a concentração terapêutica.

Dose cheia não é sinônimo de dose de ataque: a dose de ataque é maior que a dose cheia convencional. Por exemplo, meropenem pode ser administrado na dose de 2 g a cada 8 horas como dose máxima usual, enquanto uma dose de ataque pode ser superior. Após a dose de ataque, utiliza se a dose de manutenção para conservar o paciente em tratamento.

Tempo até o estado de equilíbrio

O estado de equilíbrio, também chamado steady state, é alcançado após aproximadamente quatro a cinco tempos de meia vida. Portanto, um fármaco com meia vida de 30 horas pode levar entre 120 e 150 horas para atingir esse estado.

Uma dose de ataque cuidadosamente calculada pode antecipar a obtenção da concentração terapêutica. Depois, utiliza se a dose de manutenção para conservar a concentração do fármaco durante o tratamento crônico.

Clearance renal e hepático

Clearance é a depuração ou remoção de um fármaco do organismo. Todos os fármacos apresentam algum clearance, independentemente do local de excreção.

O clearance de creatinina é utilizado para avaliar a função renal porque a creatinina é eliminada pelos rins. Não se deve usar esse parâmetro para avaliar a excreção hepática. Fármacos eliminados predominantemente pelo fígado podem exigir avaliação do clearance hepático, pois existem clearances hepáticos para fármacos excretados pela via hepática.

Faixas do clearance de creatinina

• Clearance normal: Valores entre 90 e 120 mL/min são considerados normais.
• Redução leve: Valores entre 60 e 89 mL/min indicam redução leve.
• Estadiamento: O estadiamento da insuficiência renal aguda e crônica utiliza parâmetros semelhantes.
• Insuficiência renal aguda: A insuficiência renal aguda pode retornar quando sua causa é corrigida.
• Creatinina sérica: Quanto maior a creatinina sérica, menor tende a ser a função renal.
• Ajuste de dose: A maior creatinina sérica aumenta a necessidade de reduzir a dose de fármacos eliminados pelos rins.

Quando a função renal oscila

Quando a creatinina diminui rapidamente, isso pode indicar melhora da filtração renal e maior eliminação do fármaco. O ajuste da dose pela creatinina é relevante quando o medicamento é eliminado por via renal; nesse cenário, pode ser necessário aumentar a dose para evitar concentração subterapêutica.

Se a função renal voltar a melhorar após a redução da dose, aumenta o risco de subdose. Essa interpretação não se aplica da mesma forma aos fármacos eliminados por via hepática. Na insuficiência renal aguda, a oscilação da função exige cautela para evitar tanto toxicidade quanto subdose.

Fração livre e toxicidade

Nem todos os fármacos se ligam às proteínas plasmáticas; existem fármacos raros que não apresentam essa ligação. Entre os que se ligam, uma ligação de 93% às proteínas plasmáticas é alta, assim como valores acima de 70%. A fração que exerce ação farmacológica é a fração livre.

O fármaco livre é predominantemente filtrado pelos rins e metabolizado pelo fígado. Pelos rins, a fração livre do fármaco é a principal fração excretada. A redução da concentração de albumina pode aumentar a fração livre e sua excreção, além de aumentar a metabolização do fármaco, a ação farmacológica e o risco de toxicidade.

Hipoalbuminemia e risco farmacológico

A concentração habitual de albumina situa se aproximadamente entre 4,5 e 5 g/dL. Em um paciente com albumina de 1,8 g/dL, um fármaco altamente ligado às proteínas apresentará maior fração livre; essa concentração é considerada muito baixa.

Fármacos com mais de 90% de ligação às proteínas plasmáticas apresentam uma grande proporção ligada à albumina. Isso pode intensificar sua ação e aumentar a toxicidade. Por essa razão, a albumina sérica é um marcador relevante em pacientes críticos, especialmente quando são utilizados fármacos com elevada ligação proteica.

Albumina em sepse e cirrose

Na sepse, a albumina administrada por via intravenosa pode deslocar se para o terceiro espaço, levando água consigo. Esse deslocamento pode piorar a queda da pressão arterial e aumentar a fração livre de determinados fármacos, por isso a reposição não deve ser interpretada de maneira uniforme.

Na cirrose hepática, a hipoalbuminemia decorre da redução da produção hepática, pois o fígado é o principal produtor de albumina. Nesse contexto, a reposição pode ser considerada conforme a situação clínica e, em algumas situações, pode ser necessária porque a produção hepática está reduzida.

Volume de distribuição e compartimentos

O volume de distribuição indica o quanto o fármaco se distribui pelo organismo. Quanto maior esse volume, maior a quantidade de fármaco que deixa a circulação e alcança outros compartimentos.

Fármacos com baixo volume de distribuição permanecem predominantemente no compartimento central, como ocorre com a gentamicina, cujo volume de distribuição é aproximadamente 18 litros em um paciente de 70 kg. Sua hidrossolubilidade contribui para essa distribuição limitada.

Gentamicina versus azitromicina

Comparação entre volume de distribuição e aplicação clínica.

Área sob a curva

A área sob a curva representa quanto do fármaco foi absorvido ou está biodisponível ao longo do tempo. Para um fármaco intravenoso, a área sob a curva representa a quantidade administrada ao paciente. Quanto maior a área sob a curva, maior tende a ser a dose ou a absorção. A alimentação pode aumentar ou reduzir a absorção, conforme o medicamento envolvido.

Alimentos alterando a absorção

A levotiroxina deve ser administrada em jejum, pelo menos uma hora antes do café da manhã, para favorecer sua absorção. Quando ingerida junto com o café da manhã, a alimentação reduz a absorção e diminui a área sob a curva. Em outros fármacos, alimentos gordurosos podem aumentar a absorção; portanto, a influência da alimentação depende das características específicas do medicamento.

Meia vida e coleta sérica

O tempo de meia vida é o tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade. Se a meia vida for de quatro horas, a concentração cai pela metade a cada intervalo de quatro horas. A coleta de concentração sérica deve ocorrer após aproximadamente quatro a cinco tempos de meia vida, preferencialmente cinco, quando o fármaco já alcançou o estado de equilíbrio.

Lítio: janela de monitorização

O lítio exige monitorização sérica porque concentrações elevadas podem causar toxicidade, enquanto concentrações baixas podem não produzir efeito terapêutico. Por isso, a concentração deve ser avaliada quando o paciente já estiver próximo do estado de equilíbrio.

Se a meia vida do lítio for de dez horas, deve se aguardar aproximadamente 50 horas para a dosagem sérica, período correspondente a cinco tempos de meia vida.

Vancomicina no estado de equilíbrio

A vancomicina é um antimicrobiano intravenoso utilizado contra bactérias Gram positivas multirresistentes. Após o início do tratamento, é necessário aguardar o tempo adequado para avaliar sua concentração sérica.

A dosagem é realizada quando o fármaco atinge o estado de equilíbrio, permitindo verificar se a concentração está apropriada para o paciente.

Seletividade beta e efeito cardíaco

A farmacodinâmica descreve a ação do fármaco e os resultados produzidos após sua ligação aos receptores. Um exemplo envolve o propranolol e o metoprolol. O propranolol bloqueia receptores beta 1 e beta 2, enquanto o metoprolol é mais seletivo para os receptores beta 1.

O coração apresenta maior quantidade de receptores beta 1, e os pulmões apresentam maior quantidade de receptores beta 2. Além disso, um fármaco cardiotônico pode aumentar a força da musculatura cardíaca na insuficiência cardíaca.

Efeitos dos receptores beta

No pulmão, a ativação dos receptores beta 2 pela adrenalina promove relaxamento da musculatura e broncodilatação, enquanto o bloqueio desses receptores produz o efeito oposto. No coração, a adrenalina estimula os receptores beta 1, aumentando a frequência cardíaca, a força de contração e o débito cardíaco.

O bloqueio beta 1 reduz a frequência, a força de contração, o débito cardíaco e a pressão arterial.

Curvas de dose e resposta

A relação dose–efeito é uma característica de cada fármaco e pode apresentar padrões distintos. Alguns fármacos produzem aumento progressivo do efeito conforme a dose é elevada. Outros aumentam o efeito, mas também elevam o risco de toxicidade.

Há ainda fármacos que atingem um teto de resposta e deixam de produzir aumento adicional do efeito quando a dose continua sendo elevada. A relação dose–efeito pode incluir a eficácia e as reações adversas, e a janela terapêutica pode ser solicitada na prova.

A eficácia terapêutica e os efeitos tóxicos podem ser representados em curvas distintas.

Agonismo e antagonismo farmacológico

Os fármacos podem atuar como agonistas, agonistas inversos ou antagonistas. Entre os antagonistas, os tipos competitivos, não competitivos e alostéricos apresentam mecanismos diferentes de interferência na ação de outros fármacos.

A naloxona é um antagonista utilizado como reversor de opioides em pacientes intoxicados por morfina ou fentanil. Esse uso também se aplica a situações relacionadas ao uso indevido dessas substâncias.

Concentração inibitória mínima

A farmacodinâmica dos antimicrobianos baseia se na medida da ação contra bactérias, fungos ou vírus. Para antibacterianos, a concentração inibitória mínima é um parâmetro importante para avaliar essa atividade.

Quanto menor a concentração necessária para inibir o crescimento bacteriano, maior é o poder farmacodinâmico do antimicrobiano contra aquela bactéria.

Comparando concentrações contra Pseudomonas

A concentração inibitória mínima indica inibição do crescimento, não necessariamente morte bacteriana; bactericida demonstra eliminação do microrganismo.

Sensibilidade no antibiograma

• Antibiograma: Teste que pode ser realizado pela medida do halo em placa ou pela determinação da concentração inibitória mínima em meio de cultura.
• Concentração inibitória mínima: Quando a concentração necessária é menor, a bactéria é mais sensível ao antimicrobiano.
• Menor sensibilidade: Quando a concentração necessária é maior, a bactéria é menos sensível ou resistente.
• Sensibilidade no exemplo: Valores menores ou iguais a dois foram considerados sensíveis, e o maior valor observado, 1,5, ainda permaneceu nessa faixa.
• Eficácia no exemplo: Assim, todos os antimicrobianos foram classificados como eficazes contra a bactéria porque apresentaram valores menores que 2.
• Classificação: Uma avaliação em sensível, intermediário e resistente também pode ser cobrada na prova.

Reconhecimento e tratamento da intoxicação

Siga a sequência: reconheça a exposição, identifique o tratamento e relacione a ação da atropina aos efeitos observados.

1. Intoxicação: A ingestão de inseticidas pode ocorrer em tentativas de suicídio ou em trabalhadores que manipulam esses produtos sem equipamentos de proteção individual adequados.
2. Tratamento: O tratamento apresentado utiliza atropina e pralidoxima.
3. Mecanismo: A atropina atua como antagonista competitivo nos receptores muscarínicos e reverte os efeitos da acetilcolina em excesso.
4. Uso adicional: A atropina pode ser utilizada para aliviar cólicas intestinais por bloquear efeitos colinérgicos.

Atropina contra excesso colinérgico

Nos organofosforados, ocorre bloqueio irreversível da acetilcolinesterase. Esses compostos ligam se à enzima de maneira que não se dissociam espontaneamente; depois da inibição, o organismo produz novas enzimas. O resultado é acúmulo de acetilcolina e ativação parassimpática excessiva.

A atropina é utilizada no tratamento da intoxicação por organofosforados. Ela compete com a acetilcolina pelos receptores e impede seus efeitos, sendo necessárias doses elevadas no início. Mesmo diante de grande quantidade de acetilcolina, a atropina consegue deslocá la dos receptores.

Subtipos de receptores colinérgicos

Os receptores muscarínicos podem produzir efeitos opostos: M1, M3 e M5 apresentam ação excitatória, enquanto M2 e M4 apresentam ação inibitória. Entre os receptores nicotínicos, N1 está localizado na suprarrenal, e N2 é encontrado na musculatura esquelética.

Essa localização torna os receptores N2 relevantes para a compreensão dos bloqueadores neuromusculares.

Anticolinesterásicos na doença de Alzheimer

Um dos mecanismos relacionados à doença de Alzheimer envolve redução da acetilcolina. Para aumentar sua disponibilidade no sistema nervoso central, esses fármacos não estimulam diretamente o receptor: eles inibem a acetilcolinesterase, impedindo a degradação da acetilcolina.

Galantamina, neostigmina, piridostigmina e rivastigmina são agonistas colinérgicos indiretos ou anticolinesterásicos. A rivastigmina bloqueia reversivelmente a acetilcolinesterase no sistema nervoso central e precisa ser administrada diariamente.

Agonistas muscarínicos e indicações

Os agonistas muscarínicos podem atuar de forma direta ou indireta. Betanecol e pilocarpina são exemplos de fármacos de ação direta. Esses medicamentos podem ser relacionados ao tratamento da retenção urinária, da hiperplasia prostática e do glaucoma.

A pilocarpina é um agonista colinérgico utilizado no glaucoma. A acetilcolina estimula o músculo responsável por facilitar a drenagem do humor aquoso pelo canal de Schlemm, enquanto a estimulação do músculo ocular pela pilocarpina favorece a drenagem do humor vítreo pelo canal de Schlemm.

Pilocarpina e via tópica

A pilocarpina não é administrada por via oral porque produziria efeitos colinérgicos generalizados, sem direcionamento adequado. Na forma de colírio, sua ação é concentrada no olho, reduzindo a exposição sistêmica.

Assim, a escolha da via de administração direciona o efeito para o local desejado e limita reações adversas.

Anticolinérgicos para broncodilatação

Entre os antagonistas colinérgicos estão atropina, ipratrópio, homatropina e N butilbrometo de escopolamina. O ipratrópio é utilizado por inalação em pacientes com dificuldade respiratória.

Seu mecanismo envolve relaxamento da musculatura brônquica, broncodilatação e redução da secreção, porque bloqueia a ação colinérgica nas vias respiratórias. Ao relaxar a musculatura lisa dos brônquios, o ipratrópio melhora a ventilação e reduz a quantidade de secreção.

Bloqueio neuromuscular em procedimentos

Os bloqueadores neuromusculares são utilizados em cirurgias e na intubação para produzir relaxamento da musculatura e facilitar a ventilação mecânica. Como o bloqueio impede a resposta muscular, o paciente deve receber sedação adequada.

Esses fármacos atuam nos receptores nicotínicos N2 da musculatura esquelética.

Succinilcolina: início e reversão

Siga a sequência para diferenciar a succinilcolina quanto à classificação, velocidade, eliminação e reversão.

1. Etapa: Classifique os bloqueadores neuromusculares em não despolarizantes e despolarizantes.
2. Etapa: Identifique a succinilcolina como um bloqueador neuromuscular despolarizante.
3. Etapa: Reconheça a succinilcolina como o bloqueador neuromuscular de ação mais rápida e de eliminação mais rápida, especialmente útil quando a intubação exige relaxamento imediato.
4. Etapa: Relacione a metabolização da succinilcolina à pseudocolinesterase e a ação da neostigmina à acetilcolinesterase.
5. Etapa: Conclua que o efeito da succinilcolina não é revertido pela neostigmina.

Escolha entre bloqueadores neuromusculares

Rocurônio, atracúrio e cisatracúrio diferem quanto ao início de ação, à duração e às vias de eliminação. O rocurônio tem início de ação rápido, mas permanece aproximadamente 30 minutos no organismo do paciente. Rocurônio e atracúrio podem apresentar eliminação renal e hepática.

A escolha deve considerar o procedimento e as condições clínicas do paciente. Alguns bloqueadores dependem da eliminação renal ou hepática, enquanto outros sofrem eliminação de Hofmann ou hidrólise. A eliminação de Hofmann e a hidrólise são formas de metabolismo que não dependem dos rins nem do fígado.

Reversão dos bloqueadores não despolarizantes

A neostigmina pode ser utilizada para reverter grande parte dos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes. Para selecionar o fármaco mais adequado, é necessário considerar a via de eliminação, o metabolismo hepático, a eliminação renal e a duração do efeito.

Essa avaliação também se aplica a pacientes com insuficiência renal ou hepática, pois essas condições fazem parte dos fatores clínicos relevantes para a escolha.

Ajuste De Dose Renal

Uma questão de prova pode apresentar um caso clínico com insuficiência renal aguda ou crônica. O valor do clearance pode ser fornecido para que o estudante faça o ajuste de dose adequado.

O ajuste de dose com base no clearance de creatinina pode ser cobrado em uma questão de prova; por isso, diante desses dados, é necessário interpretar o clearance e realizar o ajuste correspondente.

Relações Dose Efeito

Categorias De Medicamentos

Para a prova, revise as classificações de substâncias ou produtos e as categorias de medicamentos.

• Classificação: Uma questão pode solicitar a classificação de uma substância ou produto como remédio, droga ou fármaco.
• Categorias de medicamentos: Os conceitos de medicamento de referência, medicamento genérico, medicamento similar e medicamento similar intercambiável podem ser cobrados na prova.

Fases Dos Ensaios Clínicos

As fases dos estudos clínicos seguem marcos distintos, desde as pesquisas anteriores à avaliação em seres humanos até a análise após a entrada no mercado.

1. Etapa: Estudar o significado das fases 1, 2, 3 e 4 dos estudos clínicos, pois esse conteúdo pode ser cobrado na prova.
2. Etapa: Diferenciar ensaios pré clínicos e clínicos: os pré clínicos são realizados antes, e os clínicos, em seres humanos.
3. Etapa: Considerar que esse conteúdo foi cobrado na prova do semestre passado.
4. Etapa: Identificar a fase 1 como realizada em voluntários saudáveis e a fase 2 como a primeira avaliação em pacientes.
5. Etapa: Reconhecer que a fase 4 ocorre após o registro do medicamento e sua entrada no mercado.
6. Etapa: Associar a fase 5 à avaliação dos medicamentos em milhões de pacientes.

Ajuste de Dose na Insuficiência Renal

O ajuste de dose pode ser cobrado com base no clearance de creatinina. A questão pode fornecer o valor do clearance para que o estudante determine o ajuste adequado.

Também pode apresentar um caso clínico de insuficiência renal aguda ou crônica, exigindo a interpretação do cenário clínico para orientar o ajuste.

Categorias e Classificações de Medicamentos

As classificações abaixo organizam conceitos e resultados que podem ser cobrados na avaliação.

• Remédio, droga ou fármaco: classificação possível de uma substância ou produto em uma questão de prova.
• Medicamentos: podem ser classificados como medicamento de referência, genérico, similar e similar intercambiável.
• Resultados: podem ser classificados como sensível, intermediário ou resistente; uma avaliação com essas categorias pode ser cobrada na prova.

Parâmetros da Resposta Farmacológica

São necessários aproximadamente quatro a cinco tempos de meia vida para atingir o estado de equilíbrio farmacocinético. A janela terapêutica pode ser solicitada na prova.

Um gráfico de relação dose efeito também pode ser cobrado, inclusive em mais de uma questão.

Fases dos Ensaios Clínicos

A sequência das fases ajuda a organizar o desenvolvimento e a avaliação dos medicamentos.

1. Etapa: Estude o significado das fases 1, 2, 3 e 4 dos estudos clínicos, pois esse conteúdo pode ser cobrado na prova.
2. Etapa: Diferencie os ensaios pré clínicos dos clínicos: os pré clínicos são realizados antes, e os clínicos, em seres humanos.
3. Etapa: Relembre que o tema dos ensaios pré clínicos e clínicos foi cobrado na prova do semestre passado.
4. Etapa: Identifique a fase 1, realizada em voluntários saudáveis, e a fase 2, que corresponde à primeira avaliação em pacientes.
5. Etapa: Reconheça a fase 4 como a etapa que ocorre após o registro do medicamento e sua entrada no mercado.
6. Etapa: associe a fase 5 à avaliação dos medicamentos em milhões de pacientes.