Acetonemia: Fisiopatologia da Cetose e Toxemia da Gestação

Visão Geral da Acetonemia em Ruminantes

A acetonemia é uma enfermidade metabólica comum e frequente no cenário da produção de ruminantes, representando um desafio recorrente devido às exigências dos sistemas produtivos atuais.

O núcleo desta desordem reside no desequilíbrio gerado pela alta demanda energética exigida em fases críticas da vida do animal, especificamente durante a lactação e no terço final da gestação. Nesses momentos, a necessidade por energia supera a capacidade de ingestão ou processamento metabólico, levando à condição.

As duas apresentações clínicas clássicas da acetonemia em ruminantes são a cetose em vacas leiteiras no período pós parto e a toxemia da gestação em fêmeas gestantes.

Metabolismo Peculiar dos Ruminantes

• Metabolismo energético: Ao contrário de humanos e cães, que utilizam a glicose como fonte primária de energia, o funcionamento metabólico dos ruminantes é baseado na produção de ácidos graxos voláteis.
• Absorção de glicose: Apenas cerca de 5% dos carboidratos ingeridos pelos ruminantes são absorvidos na forma de glicose pura, o que resulta em níveis naturalmente baixos de glicose circulante.
• Influência de concentrados: Dietas ricas em alimentos concentrados tendem a estimular uma maior formação de propionato e glicose no rúmen.
• Influência de volumosos: O uso de volumosos de gramínea favorece a produção de maiores quantidades de butirato e menores proporções de propionato durante a fermentação.

Precursores da Gliconeogênese e AGVs

Distribuição dos precursores metabólicos e AGVs resultantes da fermentação ruminal.

Dependência Obrigatória de Glicose

• Sistema Nervoso Central: o cérebro dos ruminantes apresenta uma necessidade obrigatória de glicose para manter seu funcionamento pleno.
• Síntese de Lactose: a produção de leite depende totalmente da lactose, cuja formação é estritamente vinculada à disponibilidade de glicose na glândula mamária.
• Desenvolvimento Fetal: o feto exige glicose para a formação de frutose, um processo essencial no qual os corpos cetônicos não servem como substitutos metabólicos.
• Homeostase Celular: a glicose é utilizada obrigatoriamente para a manutenção do equilíbrio osmótico das células do animal.
• Mecanismo da Hipoglicemia: este quadro ocorre quando a elevada demanda de glicose para a síntese de leite ou crescimento do feto supera a oferta dietética e a produção endógena.

O Balanço Energético Negativo (BEN)

Déficit Metabólico e Mobilização de Reservas

O Balanço Energético Negativo (BEN) é um desequilíbrio metabólico comum a todas as vacas leiteiras de alta produção no período pós parto. Ele se manifesta quando a demanda por glicose, essencial para a produção de leite ou manutenção de gestações múltiplas, supera a capacidade de produção endógena do animal.

Como consequência direta da deficiência de glicose proveniente da dieta, o animal entra em um estado de hipoglicemia. Essa baixa concentração de açúcar no sangue provoca uma redução na secreção de insulina, o que altera o sinalizador hormonal do metabolismo energético.

Para tentar suprir essa carência, o organismo mobiliza estoques de gordura corporal para obter energia. Nesse processo, os ácidos graxos livres são liberados e encaminhados ao ciclo de Krebs, servindo como combustível alternativo diante do déficit energético severo.

Cascata da Lipólise e Cetogênese

1. Redução dos níveis de insulina circulante, o que atua como gatilho para o metabolismo das reservas corporais.
2. Mobilização do tecido adiposo e consequente liberação de triglicerídeos na corrente sanguínea.
3. Aumento significativo da lipólise devido à redução na oferta de glicose disponível.
4. Quebra de triglicerídeos resultando na formação predominante de corpos cetônicos em condições de hipoglicemia severa.

O Desvio do Oxaloacetato no Ciclo de Krebs

1. Papel Dual do Oxaloacetato: O oxaloacetato atua como um intermediário bioquímico essencial tanto no Ciclo de Krebs quanto na via da gliconeogênese.
2. Dependência do Ciclo de Krebs: Para que o acetil coenzima A (Acetil CoA) ingresse no Ciclo de Krebs e a produção de energia ocorra adequadamente, é obrigatória a presença de oxaloacetato.
3. Gatilho de Hipoglicemia: Em estados de baixa glicemia, o organismo prioriza a síntese de glicose para suprir órgãos vitais (como o cérebro), a demanda para a lactação (leite) ou as necessidades do feto.
4. Mecanismo de Desvio: Sob demanda energética extrema, o oxaloacetato é desviado do Ciclo de Krebs para a via da gliconeogênese para formar glicose.
5. Consequência Metabólica: A retirada do oxaloacetato da via oxidativa interrompe o funcionamento do Ciclo de Krebs, impedindo o processamento normal do Acetil CoA.

Dinâmica e Tipos de Corpos Cetônicos

Os ruminantes possuem um metabolismo fortemente baseado em corpos cetônicos para a obtenção de energia.

Fisiologia da Cetose na Vaca Leiteira

O Hiato Metabólico no Pós Parto

O maior risco de desenvolvimento da acetonemia em vacas leiteiras concentra se no período pós parto, impulsionado pela expressiva produção de leite, que em animais de alta aptidão pode ultrapassar os 40 litros diários.

A dinâmica metabólica altera se drasticamente nesse estágio. Enquanto nas três semanas que antecedem o parto o consumo de alimento e as necessidades energéticas permanecem constantes, o momento do parto marca uma leve queda na ingestão de ração, que volta a subir apenas de forma sutil nos dias seguintes.

O desequilíbrio conhecido como Balanço Energético Negativo (BEN) surge justamente porque a demanda por energia cresce de forma rápida e exponencial após o parto, superando a capacidade de ingestão da vaca, que não consegue acompanhar esse aumento imediato da exigência nutricional.

Mobilização de Reservas e Hiato Energético

O final da gestação e o início da lactação impõem desafios físicos e metabólicos severos à vaca leiteira. No terço final da gestação, o volume ocupado pelo feto no abdômen exerce pressão direta sobre o rúmen, limitando fisicamente a capacidade de ingestão de alimento da fêmea. Mesmo após o parto, o rúmen não recupera sua capacidade total de imediato; ele demanda um tempo de transição para voltar a ocupar o espaço necessário para uma ingestão volumosa de alimentos.

Considerando que o período de lactação das vacas mais produtivas dura normalmente 10 meses, a demanda por nutrientes é massiva logo após o parto. Como a ingestão de matéria seca é insuficiente nesse estágio inicial, o animal recorre obrigatoriamente às suas reservas corporais. É esperado que vacas leiteiras percam peso logo após o parto em função dessa mobilização de gordura para a produção de leite, resultando, por vezes, em uma queda brusca de peso vivo.

Esse cenário de hiato energético torna as primeiras semanas de lactação o momento mais crítico para o desequilíbrio metabólico. É nesse intervalo que a dependência extrema das reservas corporais, somada à limitação física do trato digestório, pode evoluir para o quadro clínico de cetose.

Classificação das Cetoses Bovinas

• Cetose Primária: ocorre em vacas com escore de condição corporal excelente ou excessivo (obesas).
• Cetose Secundária: manifesta se quando um animal em boa condição corporal adquire outras enfermidades, como deslocamento de abomaso, mastite ou metrite. Essas doenças, juntamente com a febre, aumentam o metabolismo e diminuem a ingestão de alimentos, favorecendo o quadro cetótico.
• Cetose por Inanição: está associada a animais com condição corporal ruim e ingestão de alimentos de baixa qualidade.

Manifestações Clínicas e Subclínicas

• Incidência clínica: A cetose clínica representa apenas cerca de 5% a 10% dos casos totais da doença no rebanho.
• Cetose subclínica: Manifesta se pelo aumento de corpos cetônicos e cetonúria, podendo causar uma redução eventual na produção de leite.
• Sinais físicos comuns: O animal pode apresentar apatia, emaciação, relutância em se movimentar e perda excessiva de condição corporal.
• Sinais vitais: Diferente de outros processos infecciosos, na cetose primária pura os sinais vitais, como frequência cardíaca e respiratória, costumam estar normais.
• Consequências reprodutivas: Além dos sinais físicos, a enfermidade pode causar infertilidade e o aumento do intervalo entre partos.

A Forma Neurológica da Cetose

A forma neurológica da cetose ocorre quando o sistema nervoso central passa a utilizar corpos cetônicos como fonte energética diante de um cenário de insuficiência de glicose. Essa condição metabólica desencadeia sinais clínicos variados, como a marcha em círculos, a movimentação sem rumo e o afastamento ou cruzamento de membros.

Durante o quadro, o animal pode apresentar compressão ou apoio da cabeça contra objetos, além de episódios de cegueira aparente. Outros comportamentos típicos incluem a lambedura vigorosa da pele e de objetos externos, frequentemente acompanhada de movimentos mastigatórios e salivação excessiva.

A hiperexcitabilidade também é marcante, manifestando se por meio de hiperestesia, na qual o animal vocaliza ao toque, tremores musculares e crises de tetania. Esses sinais refletem o impacto severo do desequilíbrio metabólico sobre a função neurológica bovina.

Toxicidade dos Corpos Cetônicos no SNC

A presença de corpos cetônicos em níveis elevados exerce um efeito tóxico direto no sistema nervoso central (SNC). Esse mecanismo gera um feedback negativo que resulta na redução do apetite e na consequente recusa na ingestão de alimentos pelo animal, o que agrava o balanço energético negativo.

Na forma neurológica da cetose, os episódios clínicos são caracteristicamente curtos, durando geralmente de 1 a 2 horas antes de o bovino retornar à normalidade. É importante ressaltar que essa manifestação não apresenta sinais clínicos patognomônicos, exigindo um conjunto de informações clínicas e epidemiológicas para a confirmação do diagnóstico.

Sistemicamente, animais na fase clínica, especialmente aqueles com sintomas neurológicos, apresentam uma tendência acentuada à hipoglicemia. Enquanto o tecido muscular esquelético atua como um dos principais tecidos que utilizam corpos cetônicos como fonte de energia, a manifestação clínica da doença provoca uma redução na produção de leite significativamente maior do que a observada na fase subclínica.

Métodos de Diagnóstico de Campo

A escolha do método diagnóstico considera a estabilidade do marcador, como o BHB, e a consistência da amostra utilizada.

Esteatose Hepática e Resistência Insulínica

• Resistência à insulina em animais obesos: Condição que estimula a lipólise e a mobilização de gordura para obtenção de energia.
• Mecanismo de resistência periférica: O aumento dos níveis de triglicerídeos circulantes diminui a sensibilidade à insulina nos tecidos ao afetar o transportador de glicose GLUT4 na musculatura.
• Transporte via VLDL: O fígado utiliza esta lipoproteína de baixa densidade para transportar triglicerídeos para os estoques de gordura.
• Esteatose hepática: Decorre da mobilização excessiva de gordura em casos graves de cetose, resultando em infiltração hepática maciça que compromete o funcionamento do órgão.
• Degeneração hepática grave: Síndrome caracterizada por insuficiência do órgão e considerada altamente fatal em ruminantes.

Avaliação da Função Hepática

A avaliação laboratorial é indicada em animais que mobilizam gordura, visto que o fígado processa e armazena esses lipídeos. Alterações nesses exames em casos de cetose representam um pior prognóstico.

Marcadores Bioquímicos de Insuficiência

• Albumina: Proteína que apresenta níveis plasmáticos baixos em quadros de insuficiência hepática e atua no transporte da bilirrubina indireta.
• Ureia plasmática: Marcador que pode estar reduzido em casos de lesão hepática grave, refletindo a incapacidade do fígado de converter amônia em ureia.
• Bilirrubina indireta: Composto originado da degradação diária da hemoglobina que circula no organismo obrigatoriamente ligada à albumina.

Etiopatogenia da Toxemia da Gestação

A toxemia da gestação é uma desordem metabólica que afeta predominantemente ovelhas destinadas à produção de lã ou de corte, podendo também ser observada em cabras e em vacas de corte no final da gestação.

O desenvolvimento da enfermidade em ovelhas está frequentemente associado a gestações gemelares ou com múltiplos fetos, fator que eleva a demanda nutricional e aumenta significativamente a probabilidade de ocorrência da doença.

Além da carga fetal, fatores de estresse atuam como gatilhos determinantes para a patologia. Mudanças bruscas de temperatura, o transporte dos animais, a realização da tosquia e a oferta de pastagens de má qualidade são eventos que podem precipitar o quadro clínico de toxemia.

Paradoxo: Resistência à Insulina e Hiperglicemia

A toxemia da gestação configura se como uma síndrome metabólica multissistêmica caracterizada pela ocorrência simultânea de cetose e baixos níveis de glicose durante o período gestacional. Esse quadro é impulsionado pela intensa demanda energética do feto, que desenvolve aproximadamente 80% de seu peso final apenas no terço final da gestação, exigindo um aporte massivo de glicose materna.

Essa necessidade fetal de glicose cresce conforme o número de fetos e atinge seu pico máximo conforme o parto se aproxima. Para priorizar o desenvolvimento da prole, a fêmea manifesta uma resistência à insulina do tipo 2, mecanismo fisiológico voltado ao desvio de nutrientes para o útero.

O desenvolvimento dessa resistência à insulina é mediado pela ação de hormônios contrainsulínicos específicos da gestação, destacando se o hormônio do crescimento (GH) e o cortisol. Esses hormônios atuam garantindo que a glicose circundante seja direcionada preferencialmente ao feto em detrimento dos tecidos maternos, o que pode levar a desequilíbrios metabólicos severos.

Hormônios Contrainsulínicos e Demanda Fetal

• Níveis de Insulina: Diferente de mulheres e éguas, as fêmeas ruminantes apresentam baixos níveis de insulina durante o desequilíbrio metabólico da gestação.
• Hormônios Contrainsulínicos: A gestação promove o aumento de cortisol e GH, que atuam bloqueando a ação da insulina.
• Mecanismo de Hiperglicemia: A resistência à insulina mediada pelo cortisol e GH pode levar ao desenvolvimento de hiperglicemia severa na toxemia da gestação.
• Diferenciação Metabólica: A maioria das fêmeas com toxemia da gestação apresenta hiperglicemia, uma característica que as diferencia das vacas com cetose.

Sinais Clínicos Iniciais em Ovelhas

• Separação do rebanho: a fêmea se isola do grupo de forma atípica, configurando um dos primeiros achados clínicos.
• Relutância em movimentar se: o animal evita o deslocamento e não manifesta a reação de fuga habitual diante da aproximação humana.
• Odor de acetona: detectável na respiração de forma mais fácil em ovelhas do que em vacas, em virtude da grande alteração na produção de corpos cetônicos.
• Distúrbios neurológicos e ataxia: incluem cegueira aparente, tropeços e o comportamento de apoio da cabeça contra obstáculos.
• Estágios avançados: a evolução da enfermidade leva a convulsões tônicas, decúbito e morte.

Comprometimento Neurológico e Encefalopatia

Da Toxicidade da Glicose à Falência de Órgãos

O avanço da toxemia da gestação em pequenos ruminantes manifesta se por um grave comprometimento neurológico. Um achado clínico característico desse estágio é a posição de apoio da cabeça contra obstáculos, o que indica o agravamento do quadro de encefalopatia.

Paralelamente, ocorre um fenômeno de hiperglicemia prolongada que se torna tóxica para o organismo. O excesso de glicose no sangue agride diretamente os tecidos e o endotélio dos vasos sanguíneos, resultando em lesões vasculares e teciduais disseminadas.

Nos estágios terminais, o animal desenvolve um quadro crítico de desidratação e acidose metabólica. A disfunção renal surge como uma complicação direta, sendo provocada tanto pela desidratação severa quanto pela toxicidade causada pelas concentrações extremamente elevadas de glicose.

Sinais Patognomônicos e Patologia Clínica

• Encefalopatia cetônica: causada pelo acetoacetato, apresenta manifestações neurológicas muito mais evidentes na toxemia da gestação do que na cetose bovina.
• Sinais neurológicos característicos: incluem o opistótono, observado com frequência em ovinos, e a adoção da posição de autoauscultação pela fêmea.
• Esteatose hepática: processo resultante da intensa mobilização de gordura e subsequente metabolização de corpos cetônicos no fígado.
• Comprometimento sistêmico: a maioria das fêmeas com quadro clínico manifesta desidratação grave acompanhada de acidose metabólica.

Marcadores Laboratoriais na Toxemia

A frutosamina demonstra a média da glicemia das últimas duas ou três semanas (15 a 21 dias).

Disfunção Multiorgânica em Ovinos e Caprinos

Correlação entre Hipoperfusão Tecidual e Danos Viscerais

A toxemia da gestação em pequenos ruminantes evolui para uma disfunção multiorgânica complexa iniciada pelo desequilíbrio energético. A desidratação severa característica do quadro reduz a circulação nos vasos periféricos, o que força os tecidos a realizarem metabolismo anaeróbico e produzirem ácido lático. Por esse motivo, o aumento do lactato é secundário à acidose metabólica instalada pela hipoperfusão tecidual.

O comprometimento visceral é severo, manifestando se através de grave lipidose hepática e dano renal. Laboratorialmente, os marcadores bioquímicos hepáticos, como a GGT e a SAP (Fosfatase Alcalina), encontram se elevados. Um ponto de distinção importante reside no perfil das cetonas: na ovelha com toxemia, a acetonemia e a cetonúria são muito aumentadas, tendendo a ser constantes e pronunciadas, diferentemente da cetose bovina, que apresenta maior oscilação.

Embora o foco na ovelha seja o período pré parto, cabras de alta aptidão leiteira podem apresentar um quadro metabólico semelhante à cetose pós parto das vacas. Para todos os casos, reforça se que o diagnóstico da toxemia da gestação requer a análise conjunta de todas as informações clínicas e laboratoriais, evitando se a interpretação baseada em sinais isolados.

Protocolo de Tratamento da Cetose Bovina

1. Tratamento de doenças primárias: Condições como a metrite devem ser tratadas concomitantemente ao protocolo de cetose.
2. Administração intravenosa de glicose: Infusão de glicose a 50% a cada 12 horas, por um período de dois a três dias, para alterar o metabolismo.
3. Suplementação com propilenoglicol: Utilizado para aumentar a produção endógena de glicose sem o risco de causar acidose ruminal.
4. Ajuste do manejo dietético: Remoção de alimentos que apresentem altos níveis de butirato da dieta do animal.
5. Monitoramento e uso de insulina: A falta de resposta pode indicar hiporresponsividade hepática; se for utilizada insulina, é essencial monitorar a glicose para evitar hipoglicemia fatal.

Estratégias Avançadas e Suporte Ruminal

As estratégias de suporte ruminal e hídrico são fundamentais para a recuperação metabólica completa do animal e restauração da produção de propionato.

Uso de Glicocorticoides e Propilenoglicol

Dando continuidade ao suporte metabólico e reabilitação da microbiota ruminal, o uso de precursores orais como o propilenoglicol ou o glicerol é fundamental, pois essas substâncias atuam como precursores do propionato no rúmen. O protocolo terapêutico com propilenoglicol deve ser mantido por dois a três dias, iniciando se com doses maiores que são reduzidas progressivamente ao longo do tratamento.

Os glicocorticoides, como a dexametasona, são indicados na cetose para promover hiperglicemia em vacas hipoglicêmicas. Entretanto, seu uso na degeneração gordurosa do fígado em ovinos e vacas com resistência à insulina é controverso; embora produzam hiperglicemia, esses fármacos podem agravar o quadro de resistência insulínica.

O tratamento da degeneração gordurosa do fígado é complexo e possui risco de gerar hipoglicemia. Nesses casos ou na cetose bovina convencional, a administração de insulina só é indicada se o animal não apresentar resposta clínica aos tratamentos convencionais, que consistem na administração de glicose, propilenoglicol e corticoides.

Manejo de Urgência na Toxemia da Gestação

1. Avaliação do estado clínico: Identificar se o animal se encontra em decúbito, pois a chance de sobrevivência da fêmea é significativamente menor quando ela já está deitada.
2. Indução do parto: Utilizar dexametasona para induzir o parto caso a toxemia da gestação seja identificada ainda em sua fase inicial.
3. Interrupção da gestação: Realizar a remoção obrigatória dos fetos para permitir a sobrevivência da fêmea, preferencialmente via cesariana, que oferece maior taxa de sucesso para salvar a mãe e o feto (desde que maduro).
4. Controle glicêmico: Administrar insulina, com base na dosagem prévia da glicemia, para melhorar a taxa de sobrevivência do animal enfermo.

Controle de Rebanho e Nutrição Preventiva

• Monitoramento pós parto: Avaliação diária ou intercalada de glicose e beta hidroxibutirato (BHB) para o controle da cetose subclínica no sistema de produção.
• Uso de ionóforos: Recomendação estratégica para aumentar a produção de propionato no rúmen por meio da seleção de cepas bacterianas específicas.
• Manejo de escore corporal: Garantia de que as vacas não emagreçam no final da gestação, reduzindo o risco de cetose grave e esteatose hepática.
• Reversibilidade hepática: A infiltração gordurosa no fígado ocorrida no pós parto pode ser revertida à medida que o animal eleva sua ingestão de nutrientes.
• Administração de somatotropina bovina: Uso restrito ao período pré parto, pois a aplicação no pós parto pode resultar no aumento indesejado da lipólise.

Suplementação e Manejo de Fêmeas Gestantes

O equilíbrio entre o aporte energético e a saúde do rúmen é fundamental para o controle da doença em rebanhos gestantes.

Dicas Para Provas